腫瘤微環境變化對癌症治療會產生重大影響，台南成功大學團隊合成製出奈米藥物，只需使用 10 分之 1 劑量即能治療肺癌，研究成果於 今年2月刊登於國際頂尖高影響係數期刊《 Nano Today（奈米今日）》。

  非小細胞肺癌患者近25% 會發生突變，治療上頗為棘手，近一、二年才有 2 款標靶藥物問市。目前肺癌臨床治療上，除了傳統化學治療外，經常會使用免疫治療，但治療效果僅20%有效。為了提升治療效果，經常會搭配一些調控腫瘤微環境的藥物（如：抗血管新生的藥物）使用。

  成大研究團隊核心人物為成大醫學院臨床醫學研究所代所長暨附設醫院腫瘤內科蘇文彬教授，率領團隊模擬肺癌突變腫瘤微環境之小鼠模型治療，將國際上現正進行臨床試驗之藥物 Sitravatinib 奈米化並設計出載體，指導博士生金育誠合成製出 Au@PSMA-Sit 奈米藥物。

  蘇文彬指出，Sitravatinib 藥物是新型標靶治療，可調控腫瘤微環境，仍有不少待克服處，包括結構具疏水性，難以有效進入血液循環，以致低劑量時無法達到治療效果，高劑量則容易引起治療副作用。

  多年來奈米型藥物已被證實，可以提升抗癌藥物對腫瘤的有效傳遞，研究團隊遂決定以奈米技術修飾及優化Sitravatinib 藥物，以提高運輸效能及降低副作用發生的風險。

  研究團隊選用美國FDA核准的藥物材料PSMA高分子及純金，做出奈米粒子 Au@PSMA 裝載 Sitravatinib 藥物，合成新劑型奈米藥物 Au@PSMA-Sit。親水端增加藥物分散率與穩定性，有利藥物透過高滲透及長滯留效應，以增加治療效果。

  團隊證實新藥對於突變之肺癌小鼠治療，使用10 分之1劑量，不需合併使用免疫治療藥物，能抑制腫瘤生長，也降低噁心、嘔吐、腹瀉、食慾不振、肝功能異常等副作用的產生。

  因 Au@PSMA不僅可以穩定傳送藥物，更透過現今熱門之高階技術-單細胞轉錄組定序分析，此 Au@PSMA更可加強調控腫瘤微環境內的巨噬細胞代謝，轉換成有利於抗癌的巨噬細胞型態，活化了具有抗癌效果的 T細胞。這此顯示奈米技術修飾及優化的潛力，有望提升新藥在未來抗癌治療的角色。